近日,在第四届亚太果蝇神经生物学会议上,生物学院博士生卢圆圆获“杰出海报奖”(Outstanding Poster Award),并由美国国家科学院院士Lily Jan(叶公杼)颁奖。
卢圆圆的海报题为《Steroid hormone-induced monoaminergic depression drives stress-related learning deficits》。研究团队以果蝇为模式生物,探究“慢性压力如何损伤学习记忆”这一核心问题。团队首先建立了一种新颖的慢性应激模型,模拟长期压力环境,果蝇表现出嗅觉学习能力显著下降等类抑郁表型。通过活体双光子成像,团队发现,慢性应激选择性地抑制了大脑中两类关键神经元,即多巴胺能PPL1神经元和血清素能DPM神经元的递质释放。无论是通过药物(L-DOPA/5-HTP)补充单胺,还是利用光遗传学直接激活这两类神经元,都能有效“挽救”应激果蝇的学习能力,证明单胺系统功能障碍是压力致认知损伤的关键环节。
研究团队通过RNAi筛选找到了压力“关闭”单胺系统的关键——蜕皮激素受体EcR。慢性应激通过果蝇大脑中的类固醇激素20E激活PPL1和DPM神经元上的EcR,抑制多巴胺和血清素的释放。此外,临床上常用的抗抑郁药物氯胺酮(ketamine)能够逆转这一单胺能抑制状态,恢复果蝇的学习能力。
这项工作首次在分子层面建立了“类固醇激素—单胺系统—突触可塑性”的完整调控轴,将经典的“激素假说”与“单胺假说”有机统一,为理解抑郁症、创伤后应激障碍等压力相关疾病的认知损伤机制提供了新视角。在海报呈现上,卢圆圆采用“行为学—在体成像—分子机制—药物干预”四层叙事结构,将复杂的神经环路机制清晰直观地展示,获得国际评委高度认可。


来源:融媒体中心 生物院
通讯员:罗丹
编辑:罗立丹
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